病名をまたいで、線維化に効く薬を探す

皮膚が硬くなる病気と、肺の働きが失われていく病気。一見離れた疾患にも、組織を支える成分が過剰に蓄積する「線維化」という共通の過程がある。

NIHのNCATSが紹介した3D-MOFIBは、この共通性を薬の探索に使おうとする研究計画だ。まず、強皮症とHermansky–Pudlak症候群に伴う肺線維症を対象に、患者由来の線維芽細胞から皮膚や肺の三次元モデルを作る。そこで多くの化合物を試し、線維化に関わる変化を調べる。

遺伝子発現だけでなく、タンパク質や代謝物も解析する計画だ。疾患に共通する分子の働きが見つかれば、複数の病気に使える治療へつながる可能性がある。NCATSの説明 ↗

ここで考えたいのは、一つの薬をどの病気の薬として開発するか、という問題である。

皮膚と肺のモデルで同じ候補が効くなら、共通する病態に作用している可能性を調べられる。片方でしか効かないなら、臓器ごとの環境や、線維化が起きる経路の違いを探る手掛かりになる。いずれの結果も、その薬をどこへ進めるかという判断に関わる。

もちろん、培養モデルで効いたことが、そのまま複数疾患への適応を意味するわけではない。それでも、候補を見つけてから別の疾患へ展開できないかと考えるのではなく、探索の段階から複数の病態を並べて調べる意義はある。

この計画で注目したいのは、どれほど精巧な組織が作られるかに加え、皮膚と肺を比較することで、薬の適応を広げる根拠が得られるかという点だ。