がんの検査から、その患者の薬を作る

がんの遺伝子を調べ、効きそうな薬を選ぶ。その先に、調べた結果から患者専用の薬を作る治療がある。

MerckとModernaが開発するintismeran autogeneは、患者のがんに固有の変異をもとに設計するmRNA治療だ。手術で完全切除した高リスクのメラノーマ患者を対象とした第3相試験では、両群でペムブロリズマブを使い、この個別化治療を追加する効果を比較した。

この治療では、がん細胞に生じた変異のうち、免疫に認識させたい目印を選ぶ。患者のHLA型も考慮し、その人の免疫が認識できそうな抗原をmRNAに組み込む。共通の変異を持つ患者へ同じ薬を使う方法とは違い、検査結果が薬そのものの設計に入る。技術解説 ↗

この治療を事業として成立させるには、患者ごとに異なる薬を、一定の品質と期間で供給する必要がある。腫瘍と血液を集め、配列を解析し、免疫に認識される標的を選び、製造して医療機関へ届ける。患者が変わるたびに、この工程を繰り返すことになる。

そのための体制づくりは、すでに進んでいる。10月に協業拡大を発表したTempusは、腫瘍組織と血液の収集・移送を担い、必要な規制承認を条件として配列解析も提供する。検査会社が、患者専用の薬を作る工程の一部を引き受ける形だ。Tempusの発表 ↗

治療成績も得られ始めている。今回の第3相試験では、術後のメラノーマ患者にペムブロリズマブと併用した場合、2年後に再発なく生存している割合は82.2％で、比較群の70.0％を上回った。対象疾患と治療条件は限られるが、患者ごとに薬を設計・製造する方法が、臨床上の利益につながった結果である。全生存期間の評価はまだ成熟していない。Merck・Moderna共同発表 ↗

ここで蓄積するのは、一つの有効な配列についての知識だけではない。患者ごとに標的を選び、製品を供給し、その結果を治療成績として確かめた経験である。試験全体の成績に加え、どの患者でどのような結果が得られたかを検討できることは、選択・設計方法を改良する材料にもなる。ただし、この比較試験から、標的選択アルゴリズムだけの優劣が分かるわけではない。

個別化した薬を継続して供給するには、効果だけでなく、所要時間、製造成功率、一人分の費用も条件になる。第3相試験まで実施されていることは、少なくとも治験の条件下で、この工程を運用する体制があることを示している。承認後の価格や採用規模はまだ分からない。承認後に問われるのは、その体制をどの規模と費用で維持できるかだ。

この治療では、個別化は薬を選ぶ段階で終わらず、一人分を作って届けるところまで及ぶ。具体的な事業として見ることで、必要な技術と供給体制、そして次に改善すべき条件が見えてくる。