精神症状の原因を分ける――受容体を守る治療へ

幻覚や妄想が似ていても、同じ仕組みで生じているとは限らない。自己免疫性の精神症状を調べる研究は、その違いを治療につなげようとしている。

オーストラリアの臨床研究では、精神病症状のある患者を調べ、抗体検査と髄液所見、症状の経過などから自己免疫性と判断された一部の患者に、免疫療法後の改善が認められた。血液中に抗体があるという一点だけで、治療対象を決めたわけではない。臨床研究 ↗

抗NMDA受容体脳炎では、病原性の抗体が受容体同士をつなぎ、神経細胞の表面から内側へ取り込ませる。受容体が作られていても、働く場所から失われれば、信号の伝わり方は変わる。培養神経細胞では、患者抗体を培地から除くと、シナプスにある受容体の局在が回復した。基礎研究 ↗

この仕組みを踏まえ、抗体を減らすのではなく、受容体を病原抗体から守る薬が開発されている。

ART5803は、受容体同士をつながない「一本腕」の抗体だ。受容体に結合して病原抗体の作用を妨げる一方、調べられた実験系では受容体の働きを損なわなかった。病原抗体を投与したマーモセットでも、行動・運動異常の改善が報告されている。前臨床研究 ↗

開発企業Arialysは2026年6月、韓国の第2a相試験で初めて患者に投与したと発表した。患者で有効性を確かめる段階に入ったのであり、治療効果が確立したわけではない。臨床開発の発表 ↗

「脳の働きを測れば、抗うつ薬を選べるか」 ↗では、患者の反応を予測して薬を選ぶ試みを取り上げた。今回は、似た症状の中から受容体への自己免疫が関わる患者を見いだし、その作用を止めようとしている。

症状から患者をまとめるだけでは見えなかった違いが、具体的な薬の設計につながる。「脳を測って薬を選ぶ」という問いに対して、「治療すべき原因を分ける」という別の道が見えてくる。